ความขัดแย้งของวิธีการทดสอบยากล่อมประสาท

สุขภาพจิตไม่เคยมีความสำคัญมาก่อน แต่การทดลองยาแก้ซึมเศร้ามักไม่รวมผู้ที่ต้องการความช่วยเหลือมากที่สุด ตอนนี้หน่วยงานกำกับดูแลและนักวิจัยบางคนกำลังถามว่าจำเป็นต้องเปลี่ยนแปลงวิธีทดสอบยาเหล่านี้หรือไม่

บ่ายวันหนึ่งในเดือนเมษายน 2018 ฉันตอบโทรศัพท์บ้านที่ไม่ค่อยได้ใช้สำหรับคำถามมากมาย นักวิจัยจาก University of Exeter สหราชอาณาจักรได้สัมภาษณ์ผ่านสายโทรศัพท์พื้นฐานเพื่อตรวจสอบความเหมาะสมของฉันสำหรับการทดลองทางคลินิก เธอเป็นส่วนหนึ่งของทีมที่ต้องการทดสอบประสิทธิภาพของคีตามีน ซึ่งเป็นยาระงับความรู้สึกซึ่งกำลังถูกนำไปใช้ใหม่เป็นยาแก้ซึมเศร้าชนิดใหม่ เป็นการรักษาทางเภสัชวิทยาครั้งแรกสำหรับภาวะซึมเศร้าที่เกิดขึ้นในทศวรรษ ที่ผ่าน มา นักวิทยาศาสตร์จากเมือง Exeter หวังว่าจะทราบว่ายานี้เมื่อรวมกับการบำบัดทางจิตวิทยาแล้วสามารถป้องกันไม่ให้ผู้ติดสุรากลับมาเป็นโรคซ้ำได้หรือไม่

คำถามนี้ออกแบบมาเพื่อพิสูจน์ว่าฉันต้องพึ่งพาแอลกอฮอล์หรือไม่ ซึ่งก็ไม่น่าแปลกใจ เพราะฉันได้สมัครเข้าร่วมการทดลองนี้เพื่อจัดการกับปัญหาที่ฉันมีกับการดื่ม แต่มีคำถามสองข้อที่ทำให้ฉันรู้สึกดิบและเดือดดาล

“คุณเคยคิดที่จะทำร้ายตัวเองหรือพยายามปลิดชีวิตตัวเองบ้างไหม?” ถามผู้วิจัย

ฉันพยายามหาคำตอบว่าทำไมเธอถึงถาม ทุกคนมีความคิดเช่นนี้บางครั้งฉันก็สันนิษฐาน ฉันไม่เข้าใจความหมายจริงๆ แต่ฉันตอบอย่างไม่เต็มใจว่า “ใช่” จากนั้นมีคำถามตามมาสองข้อ: “ฉันคิดอย่างนั้นบ่อยแค่ไหน” และ “ฉันมีแผนฆ่าตัวตายหรือเปล่า”

ฉันมีความคิดเช่นนั้นในวันนั้นและหลายวันที่ฉันพูด แต่ไม่มีแผน แต่ถึงกระนั้นก็รู้สึกแปลกและรบกวนจิตใจ สิ่งที่ฉันค้นพบในภายหลังเกี่ยวกับวิธีที่คำตอบของฉันจะถูกตีความนั้นทั้งทำให้งงและไม่พอใจ

เพื่อนที่เป็นนักจิตวิทยาและอีกคนหนึ่งที่ทำการทดลองทางคลินิกในอุตสาหกรรมยา บอกฉันบางอย่างที่ทำให้ฉันประหลาดใจ: การทดลองทางคลินิกสำหรับยาต้านอาการซึมเศร้ามักจะตัดทอนผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการฆ่าตัวตาย อันที่จริง นี่คือการปกป้องผู้ป่วยที่เป็นศูนย์กลางของวิธีที่นักวิจัยทดสอบวิธีการรักษาแบบใหม่ เป็นเรื่องง่ายที่จะเห็นว่าเหตุใดสิ่งนี้จึงสำคัญ แพทย์และนักวิจัยไม่ต้องการเพิ่มความเสี่ยงต่อประชากรกลุ่มเสี่ยงโดยการทดลองใช้ยาตัวใหม่กับพวกเขา เป็นเหตุผลว่าทำไม ตัวอย่างเช่น สตรีมีครรภ์มักไม่รวมอยู่ในการศึกษายาหรือวัคซีนชนิดใหม่ด้วย

กระนั้น ดูเหมือนเกณฑ์แปลก ๆ ในการกำหนดกลุ่มยาที่จะใช้ในการรักษาผู้ที่อาจเสี่ยงที่สุดที่จะลองใช้ชีวิตของตนเอง

จะไม่แปลกใจเลยถ้าคนที่อาจต้องใช้ยากล่อมประสาทตอบว่าใช่สำหรับคำถามดังกล่าว ตามการประมาณการ ประมาณ50-60% ของผู้ที่เสียชีวิตจากการฆ่าตัวตายมีความผิดปกติทางอารมณ์บางอย่าง (แม้ว่าควรสังเกตว่ามีเพียง2-4% ของผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยภาวะซึมเศร้าเท่านั้นที่เสียชีวิตจากการฆ่าตัวตาย ) การแยกคนเหล่านี้ออกจากการทดลองทำให้เกิดปัญหาใหม่หรือไม่?

แม้จะมีคำถามของพวกเขา นักวิจัยจาก Exeter ก็รับสมัครฉันให้เข้าร่วมการทดลอง ซึ่งตีพิมพ์ผลการวิจัยในเดือนมกราคม 2022

แต่ในฐานะนักเขียนด้านวิทยาศาสตร์ที่เคยทำงานมาก่อน และตอนนี้ครอบคลุมอุตสาหกรรมยาอยู่เป็นประจำ ฉันต้องการทำความเข้าใจว่าทำไมคนอื่นๆ ที่มีความคิดฆ่าตัวตายอาจถูกกีดกันออกจากการทดลองเช่นนี้ สิ่งนี้ทำให้เกิดคำถามที่สำคัญเช่นกัน – มาตรการดังกล่าวอาจทำให้ผู้ป่วยมีความเสี่ยงหากพวกเขาได้รับยาที่สั่งจ่ายในภายหลังได้รับการอนุมัติผ่านกระบวนการนี้หรือไม่?

มันยังห่างไกลจากประเด็นที่ชัดเจน หน่วยงานด้านสุขภาพบางแห่งตระหนักดีว่าวิธีการนี้สามารถบิดเบือนสิ่งที่การทดลองเปิดเผยเกี่ยวกับประสิทธิภาพของยาหรือความเสี่ยง การศึกษา บางชิ้นยังชี้ว่าข้อกังวลเหล่านี้หมายความว่าผู้ที่ทำการทดลองใช้อาจประเมินความเสี่ยงต่ำไปอาจเป็นเพราะผลประโยชน์ทับซ้อนหรืออคติในลักษณะที่บันทึก แต่การทดลองทางคลินิกเหล่านั้นก็มีหน้าที่ทางจริยธรรมที่เป็นที่ยอมรับในการปกป้องความเป็นอยู่ที่ดีของผู้ป่วยที่เกี่ยวข้องกับการทดลองทางคลินิกและเหนือสิ่งอื่นใดปกป้องชีวิตของพวกเขา

ตอนนี้ นักวิจัยเริ่มตั้งคำถามว่าการแยกผู้ป่วยกลุ่มนี้ออกจากการทดลองเป็นแนวทางที่ถูกต้องหรือไม่ และมีวิธีใดบ้างที่จะรวมผู้ป่วยกลุ่มนี้ในการทดลองในขณะที่รักษาให้ปลอดภัย ในฐานะที่เป็นก้าวแรกจากเขาวงกตทางศีลธรรมที่นโยบายเหล่านี้สร้างขึ้น พวกเขากำลังเสนอกลยุทธ์ใหม่ที่อาจช่วยให้รวมผู้คนในวงกว้างขึ้นในการทดลองยากล่อมประสาท

ตามสัญชาตญาณ คุณอาจคาดหวังให้ยาต้านอาการซึมเศร้าเป็นเครื่องมือสำคัญในการช่วยปกป้องผู้คนจากความรู้สึกฆ่าตัวตาย แต่ความกังวลเกี่ยวกับยาเหล่านี้เริ่มต้นขึ้นในปี 1990 จากนั้นรายงานก็ปรากฏว่ากลุ่มยาที่สั่งจ่ายกันอย่างแพร่หลายซึ่งรู้จักกันในชื่อ selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) ได้เพิ่มความพยายามฆ่าตัวตายในบางคนที่ใช้ยาเหล่านี้ ยา SSRI ได้แก่ paroxetine ซึ่งขายภายใต้ชื่อแบรนด์ Paxil และ Seroxat และ fluoxetine ซึ่งส่วนใหญ่ขายภายใต้ชื่อ Prozac 

หลักฐานที่แสดงว่ายากล่อมประสาทที่ใช้กันอย่างแพร่หลายเหล่านี้มีผลขัดแย้งค่อยๆ เพิ่มขึ้น สารคดีเกี่ยวกับพาโนรามาของ BBC ในปี 2545ได้ยกประเด็นนี้ขึ้นสู่จิตสำนึกของสาธารณชน ในปี 2547 นักวิทยาศาสตร์ของสหราชอาณาจักรเน้นว่า SSRIs อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อพฤติกรรมฆ่าตัวตายในเด็กและวัยรุ่น วันนี้หน่วยงานด้านสุขภาพเตือนเกี่ยวกับความเสี่ยงของความคิดฆ่าตัวตายและความปรารถนาที่จะทำร้ายตัวเอง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ยาเหล่านี้เพื่อรักษาทุกคนที่อายุน้อยกว่า 25

Eli Lilly ผู้ผลิต Prozac กล่าวว่าขณะนี้ fluoxetine เป็นหนึ่งใน ” ยาที่มีการศึกษามากที่สุดในประวัติศาสตร์ ” และได้ส่งข้อมูลด้านความปลอดภัยมาหลายทศวรรษให้กับหน่วยงานกำกับดูแล “Fluoxetine ได้รับการอนุมัติจาก MHRA และ FDA สำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้าในเด็ก และยังคงได้รับการพิจารณาว่ามีความเสี่ยงด้านผลประโยชน์ในเชิงบวกจากหน่วยงานกำกับดูแล แพทย์ และผู้ป่วยทั่วโลก” โฆษกของบริษัทกล่าวกับ BBC

การยกเว้นผู้ที่เสี่ยงต่อการฆ่าตัวตายจากการทดลองยาแก้ซึมเศร้าหมายความว่าอัตราการฆ่าตัวตายที่เพิ่มขึ้นในกลุ่มคนที่เปราะบางจะตรวจไม่พบ

เรื่องที่ซับซ้อนยิ่งขึ้นไปอีก อย่างไรก็ตามการศึกษาในปี 2014กล่าวว่าคำเตือนเหล่านี้ได้ลดการใช้ยากล่อมประสาทและทำให้อัตราการฆ่าตัวตายเพิ่มขึ้น นักวิจัยคนอื่นๆ แย้งว่าการค้นพบนี้ รวมถึงคนหนึ่งที่ทำงานให้กับสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA ) 

นักวิทยาศาสตร์เข้าใจดีว่าต้องการหลีกเลี่ยงสถานการณ์ที่คล้ายคลึงกันซึ่งอาจทำให้คนอ่อนแอตกอยู่ในความเสี่ยง

สำหรับงานของพวกเขา นักวิจัยที่ทำการทดลองทางคลินิกจำเป็นต้องใช้วิธีการเพื่อประเมินความเสี่ยงในการฆ่าตัวตายก่อนและหลังผู้คนเริ่มเสพยา เพื่อช่วยพวกเขาทำสิ่งนี้ พวกเขาได้พัฒนาแบบสอบถามหลายชุดที่จัดอันดับความเสี่ยงของบุคคลในระดับต่างๆ กันเล็กน้อย

คำถามที่ฉันตอบมาจากมาตรวัดระดับความรุนแรงในการฆ่าตัวตายของโคลัมเบีย ( C-SSRS ) ซีเลีย มอร์แกน จิตแพทย์ของมหาวิทยาลัยเอ็กซิเตอร์ อธิบาย ซึ่งเป็นผู้นำการทดลองที่ฉันทำอยู่ ทุกการทดลองทางคลินิกที่ดำเนินการในสหราชอาณาจักรจะถูกส่งไปยังหน่วยงานกำกับดูแลด้านยาและผลิตภัณฑ์เพื่อสุขภาพ (MHRA) ของประเทศเพื่อขออนุมัติ ในสหรัฐอเมริกา การทดลองสำหรับการรักษาด้วยยาใหม่ทุกครั้งจะตกเป็นของ FDA เมื่อทีมของ Morgan ส่งโปรโตคอลการทดลองใช้ MHRA ขอให้พวกเขารวม C-SSRS ซึ่งมักใช้ในการทดลองทั่วโลก

อย่างไรก็ตาม ฮิวจ์ เดวีส์ ที่ปรึกษาด้านจริยธรรมการวิจัยของหน่วยงานวิจัยด้านสุขภาพของสหราชอาณาจักร ไม่ได้ใช้มาตรวัดความเสี่ยงในการฆ่าตัวตายเพื่อประเมินผู้ที่เข้าร่วมการทดลองทางการแพทย์ทุกครั้ง “เมื่อคุณรู้สึกว่ามีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงในการฆ่าตัวตาย คุณต้องมองดูแล้วพูดว่า ‘การเข้าร่วมการวิจัยครั้งนี้จะเพิ่มขึ้นหรือไม่ ประโยชน์คืออะไร เราจะประเมินได้อย่างไร’ เขากล่าว “คุณอาจต้องการให้คะแนนการฆ่าตัวตาย มองดูความเสี่ยงที่แท้จริง หาปริมาณ แล้วคุณตัดสินใจ เหนือความเสี่ยงนี้ เราจะแยกพวกเขาออก ใต้ความเสี่ยงนั้น เราจะยอมรับพวกเขา”

มีสถานการณ์คล้ายคลึงกันสำหรับการทดลองที่ควบคุมโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาในสหรัฐอเมริกาและสำนักงานยาแห่งยุโรปในยุโรป

ในทางปฏิบัติ นั่นหมายถึงการทดลองใช้ยาที่ส่งผลต่อสมองจะประเมินผู้เข้าร่วมโดยใช้ระดับความเสี่ยงในการฆ่าตัวตายเป็นแนวทางปฏิบัติมาตรฐาน การทดลองยากล่อมประสาทบางอย่างที่ประเมินผู้คนในลักษณะนี้แต่ไม่ได้ยกเว้นตอนนี้กำลังเริ่มเกิดขึ้นอีกครั้งแต่ยังคงพบได้ยากเป็นพิเศษ

อย่างไรก็ตาม เนื่องจากการทดลองจำนวนมากไม่รวมผู้คนโดยพิจารณาจากความเสี่ยงในการฆ่าตัวตาย วิธีการนี้จึงปกป้องผู้เข้าร่วมการทดลองได้จริงหรือ

Arif Khan ผู้อำนวยการด้านการแพทย์ของ Northwest Clinical Research Center ในเมือง Bellevue รัฐ Washington กล่าวว่า “ความเสี่ยงในการฆ่าตัวตายในการทดลองลดลง ตามที่เขากล่าว การตรวจคัดกรองผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการฆ่าตัวตายอาจไม่น่าแปลกใจเลยที่ส่งผลให้อัตราการฆ่าตัวตายลดลงในการทดลองทางคลินิก

ในปี 2018 การศึกษาของ Khan และคณะพบว่าการฆ่าตัวตายลดลงจาก 644 ต่อผู้ป่วย 100,000 คน เหลือเพียง 26 คนต่อ 100,000 คน ความพยายามฆ่าตัวตายก็ลดลงอย่างรวดเร็วเช่นกัน แม้แต่ในหมู่คนที่ได้รับยาหลอกที่ไม่ได้ใช้งานแทนยาแก้ซึมเศร้า สิ่งนี้เกิดขึ้นท่ามกลางอัตราการฆ่าตัวตายทั่วโลกลดลง 36% ในช่วง 20 ปีนับตั้งแต่ปี 2000แต่เพิ่มขึ้น 46% ในสหรัฐอเมริกา แม้ว่าพวกเขาจะไม่สามารถแยกแยะการเปลี่ยนแปลงการออกแบบรุ่นทดลองอื่นๆ ที่ก่อให้เกิดผลกระทบได้ Khan และเพื่อนร่วมงานของเขากล่าวว่าอาจต้องขอบคุณเครื่องมืออย่างเช่น แบบสอบถาม C-SSRS

“การค้นพบนี้อาจสะท้อนถึงขั้นตอนการตรวจคัดกรองที่เพิ่มขึ้นและการยกเว้นผู้ป่วยที่ฆ่าตัวตายอย่างมีประสิทธิภาพ” พวกเขาเขียน

ไม่ใช่ทุกคนที่เห็นด้วยว่าการทดลองใช้กำลังปลอดภัยขึ้น

หน้าแรก